韦斯・桑德奎斯特：从落基山到滴水湖，一场跨越山海的科学求索

一路求索

桑德奎斯特年少时便痴迷化学分子结构，先后在明尼苏达州圣保罗、华盛顿特区长大。本科阶段他于卡尔顿学院取得化学学士学位，后前往麻省理工学院攻读化学博士；博士毕业后远赴英国剑桥 MRC 分子生物学实验室开展博士后研究，也曾在威斯康星大学完成阶段性科研工作。

1992 年，桑德奎斯特正式入职犹他大学生物化学系，如今担任塞缪尔斯讲席杰出教授、生物化学系主任。凭借在病毒机制、细胞通路领域的突破性研究，他成功当选美国国家科学院、美国艺术与科学院院士，常年双线深耕HIV病毒组装机理与ESCRT细胞分选通路。

一份 “属于许多人” 的荣誉

顶科协颁奖台上，桑德奎斯特的获奖感言简短又真诚：“这份荣誉属于许多人。” 他感谢产业界对两套突破性研究成果及对应新药全球落地的助力，也向实验室全体同仁、领域内同行表达谢意。

这份谦逊并非客套。桑德奎斯特与埃默尔的研究从两条不同路径，破解了艾滋病防治的核心难题。桑德奎斯特深耕HIV病毒衣壳研究数十载，证实衣壳是病毒存活复制的关键结构：它既能包裹保护病毒基因组、推动逆转录过程，还能协助病毒侵入宿主细胞核。

他的团队解析出衣壳呈独特锥形，由六聚体、五聚体蛋白组装而成，部分结构稳定性薄弱、极易被干预。正是 “衣壳不可或缺却自带弱点” 这一重大发现，为吉利德研发长效 HIV 预防药物来那卡帕韦奠定核心理论基础。这款注射型暴露前预防药物，每半年注射一次，在高风险人群临床试验中防护效率接近 100%，大幅降低 HIV 感染概率。

“斯科特・埃默尔教授和韦斯・桑德奎斯特教授的成就，完美诠释了基础科学研究如何通过解析生命底层机制，最终转化为惠及全球的医疗方案，堪称科学造福人类的典范。”“生命科学或医学奖” 遴选委员会主席兰迪・谢克曼如此评价二人的工作。

值得一提的是，2024 年，桑德奎斯特与埃默尔共同斩获素有 “诺奖风向标” 之称的路易莎・格罗斯・霍维茨奖。该奖项由哥伦比亚大学设立，过往 113 位获奖者中，已有 51 人先后摘得诺贝尔奖。

“冰淇淋甜筒” 里的病毒科学密码

论坛开幕前夕的 10 月 23 日，桑德奎斯特走进上海高校报告厅，借助动画演示拆解分子微生物机制：绿色 ESCRT-III 蛋白形成穹顶结构，VPS4 蛋白缠绕并牵拉 ESCRT-III 尾部，多种分子协同完成 HIV 病毒出芽全过程。

作为全球 HIV 病毒研究领域权威，他受访时略带腼腆地笑着坦言：“我曾把 HIV 锥形衣壳比作冰淇淋甜筒，还被实验室伙伴打趣。”这个生动比喻背后，是团队数十年持续攻坚。“实验室里我们始终聚焦两大核心问题：一是探明病毒衣壳在病毒复制中的核心作用；二是厘清病毒如何依靠衣壳完成增殖传播。”桑德奎斯特团队发现，只要轻微改变衣壳结构，病毒就会丧失感染能力。

“没人预想过小小的衣壳能左右病毒的生死，这正是基础研究的魅力 —— 你永远无法预判最终答案。” 桑德奎斯特说。

好奇心，基础研究永不枯竭的原动力

在桑德奎斯特眼中，一切科研探索的起点，都是纯粹的好奇心。“好奇心驱使我们去拆解未知事物，这份驱动力和登山者挑战高峰别无二致，推着我们不断探寻分子机器的运转逻辑。”

他在获奖感言中着重强调：“本次获奖依托的研究，大多完成于 25 至 30 年前。当年我们投身病毒与细胞基础机制探索时，完全没有料到研究成果能衍生出改变流行病格局的药物，这足以证明基础研究是生物医药发展的根基。”

二十年前，桑德奎斯特团队着手研究病毒锥形衣壳的组装机制，最初只是出于对分子结构之美的好奇。但这份纯粹的基础探索，最终催生了长效 HIV 预防新药。当前全球每年仍有 130 万人新增 HIV 感染，来那卡帕韦的普及，有望大幅削减感染病例。